CRIOPIRINOPATIE

Le malattie coinvolgenti la criopirina o “criopirinopatie” sono rare e si trasmettono come caratteri autosomici dominanti: solo da poco tempo sono state inserite nel gruppo delle sindromi febbrili periodiche ereditarie alla luce delle considerazioni pato-fisiologiche seguite agli studi genotipici per l’orticaria familiare da freddo (o sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo), per la sindrome di Muckle-Wells e per la sindrome CINCA. Queste malattie sono causate da mutazioni differenti a carico del gene CIAS1 che codifica la criopirina (nota anche con la sigla NALP3), proteina strutturalmente omologa alla pirina, coinvolta nella regolazione dell’attivazione della caspasi, oltre che nel controllo dell’infiammazione e dell’apoptosi. Tutte le manifestazioni cliniche correlate ai tre quadri sindromici risultano mediate dall’interleukina-1, potente citochina dotata di effetti proinfiammatori. La prima descrizione sistematica di Williamson riferibile a questo gruppo di patologie risale al 1982, ma la loro caratterizzazione genotipica si è ottenuta solo nel periodo 2001-2002. La sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (OMIM 120100) è tipica dell’età adulta e si caratterizza per la ricorrenza di artralgie, dolori addominali, cefalea e soprattutto orticaria scatenati dall’esposizione al freddo o da variazioni della temperatura ambientale. Nel 2-4% dei casi si può osservare una amiloidosi. La sindrome di Muckle-Wells (OMIM 191900) è stata storicamente descritta per la prima volta nel 1962 ed è caratterizzata da lesioni orticarioidi che compaiono nei primi anni di vita, normalmente non evocate dall’esposizione al freddo, poliartrite non erosiva, sordità neurosensoriale e possibilità di amiloidosi renale nel 25% dei casi. La sindrome CINCA (o Chronic Infantile Neurological Cutaneous Articular syndrome) (OMIM 606416), nota anche come malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale (o Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease, NOMID) è l’espressione più grave delle mutazioni a carico del gene CIAS1: essa si caratterizza per l’insorgenza di orticaria cronica già nel periodo neonatale che si associa a una grave artropatia deformante a livello delle ginocchia e a una meningo-encefalopatia cronica con papilledema e sordità neurosensoriale. Nel 20% dei pazienti con sindrome CINCA è descritta la possibilità di amiloidosi. In tempi recenti è emersa con successo la possibilità di trattare i pazienti affetti da criopirinopatie con antagonisti selettivi dell’interleukina-1 come anakinra, farmaco biologico già usato con successo nel trattamento dell’artrite reumatoide dell’adulto, somministrabile per via sottocutanea alla dose di 1 mg/kg/die.

GENERALITA' SULLE FEBBRI PERIODICHE EREDITARIE
[2] FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE [3]
SINDROME DA IPER-IgD/FEBBRE PERIODICA
[4]SINDROME PERIODICA ASSOCIATA AL RECETTORE DEL FATTORE DI NECROSI TUMORALE
[5]CRIOPIRINOPATIE [1]
ALTRE MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE
[6]

Bibliografia

 Hull KM, Shoham N, Chae JJ, Aksentijevich I, Kastner DL. The expanding spectrum of systemic autoinflammatory disorders and their rheumatic manifestations. Curr Opin Rheumatol 2003; 15: 61-9.
 Prieur AM, Griscelli C, Lampert F, Truckenbrodt H, Guggenheim MA, Lovell DJ, Pelkonnen P, Chevrant-Breton J, Ansell BM. A chronic, infantile, neurological, cutaneous and articular (CINCA) syndrome. A specific entity analyzed in 30 patients. Scand J Rheumatol 1987, Suppl 66:57-68.
 Prieur AM. A recently recognised chronic inflammatory disease of early onset characterised by the triad of rash, central nervous system involvement and arthropathy. Clin Exp Rheumatol 2001;19:103-6.
 Rösen-Wolff A, Quietzsch J, Schröder H, Lehmann R, Gahr M, Roesler J. Two German CINCA (NOMID) patients with different clinical severity and response to anti-inflammatory treatment. Eur J Haematol 2003; 71: 215-9.
 Rigante D, Ansuini V, Caldarelli M, Bertoni B, La Torraca I, Stabile A: Hydrocephalus in CINCA sindrome treated with anakinra. Childs Nerv Syst 2006; 22: 334-7.

Dr. Donato Rigante
Dipartimento di Scienze Pediatriche Medico-Chirurgiche e Neuroscienze dello Sviluppo
Università Cattolica Sacro Cuore
Roma